Синтез LSD25 (5 способов)

Синтез LSD25
Компиляция материалов by http://www.drugscomru.info

1. Ангидридный метод получения d-lsd
2. Гидразиновый метод получения lsd
3. Метод получения d-LSD малеата или тартрата из лизергиновой кислоты с применением POCl3
4. СИНТЕЗ LSD из триптофана (полный синтез метилового эфира лизергиновой кислоты)
5. Синтез LSD (Патентный Отдел США.)

Ангидридный метод получения d-lsd

1 этап. Желтое освещение.
5,36г d-лизергиновой кислоты суспендировать (ввобщем растворить, а точнее попытаться растворить, потому как кислота плохо растворима и можно добиться только взвеси ее в растворителе) в 125мл ацетонитрила. Суспензию охладить в ацетоновой бане с сухим льдом оптимально до -20oC. К суспензии добавить предварительно охлажденный до -20oC 8,82г трихлоруксусный ангидрид, растворенный в 75г ацетонитрила. Смеси дать постоять при -20oC 1,5 часа. За это время суспендированные вещества растворятся и d-лизергиновая к-та превратится в смешанный ангидрид лизергиновой и трихлоруксусной к-ты. Затем ацетонитрил можно отогнать под авкуумом при t не выше 0oC, но это не обязательно, т.к. на следующем этапе ангидрид прийдется снова растворять в ацетонитриле. Сам смешанный ангидрид представляет собой маслянистую субстанцию. Необходимо избегать контакта с водой.

2 этап. Желтое освещение.
Раствор смешанного ангидрида в ацетонитриле смешивают с 7,6г HN(C2H5)2 в 150мл ацетонитрила. Смесь оставляют в темном месте при комнатной тепературе на 2 часа. Затем ацетонитрил отгоняют в вакууме. Остаток содержит d-lsd и некоторое количество примесей. Далее следует отделение и очистка: остаток растворить в 150мл хлороформа и 20 мл холодной воды. Хлороформный слой отделить, а водный слой экстрагировать с новой порцией хлороформа (150мл). Вторую порцию хлороформа отделить и объединить с предыдущим. Промыть их новой порцией холодной воды (50мл), отделить хлороформный слой и сушить, добавлением обезвоженного Na2SO4. Профильтровать, хлороформ отделить под вакуумом.

Перевод патентованного ангидридного метода получения d-lsd25 читайте
<a href=http://spaceflower3.tripod.com/metod2a.htm>здесь</a>

Гидразиновый метод получения lsd

1. Получение гидразида рацемической изолизергиновой кислоты

Можно использовать один из известных алкалоидов спорыньи, или их смесь. При нижеследующих условиях не расщепляются гидразином только алкалоиды типа эргобазин.
10г высушенного в высоком вакууме эрготамина нагреваются с с 10мл <a href=” http://spaceflower3.tripod.com/gidrazin.htm”>безводного гидразина</a> в круглой колбе с притертым обратным холодильником на масляной бане до несильного кипения (130-140С). В течение 10мин алкалоид полностью растворяется. Кипятить еще 20мин, затем разбавить горячий раствор 5.6мл воды, чтобы перевести гидразин в гидразингидрат. Гидразид изолизергиновой кислоты в этой форме намного менее растворим, чем в безводном гидразине, и сразу начинает осаждаться в виде почти бесцветных кристаллов. После 15мин. дальнейшего кипячения раствор следует охладить и для завершения кристаллизации дать постоять еще 6 часов. Выкристаллизовавшийся гидразид отсасывается и промывается небольшим количеством чистого спирта.
Выход 3.4г (70%) почти чистого гидразида изолизергиновой кислоты. Однократная перекристаллизация из 300-кратного количества кипящего спирта, из которого соединение осаждается в виде прозрачных 6-угольных пластинок, дает аналитически чистый препарат. При 240С он нерезко плавится с разложением.

2. Превращение гидразида рацемата* изолизергиновой кислоты в гидразида рацемат лизергиновой кислоты

Гидразиды изолизергиновой кислоты можно перевести в дериваты лизергиновой кислоты как путем кипячения со спиртовой фосфорной кислотой, так и мягким действием спиртовой щелочи, причем последний путь оказался особо выгодным. 10г гидразида изолизергиновой кислоты при нагревании растворяются в 200мл чистого этилового спирта, раствор быстро выпаривается в вакууме до 40мл и тот час же, прежде, чем начнется кристаллизация, смешивается с 4мл 4-n 50%-ной водно-спиртовой калийной щелочи. При стоянии в темноте при комнатной температуре гидразид лизергиновой кислоты через час начинает кристаллизоваться в длинные, соединяющиеся в пучки иглы. Через день превратившееся в густую кристаллическую кашу вещество отсасывается и промывается небольшим количеством чистого спирта.
Выход 6г чистого гидразида рацемата лизергиновой кислоты**
Гидразид лизергиновой кислоты очень трудно растворим в воде, эфире и бензоле.

3.Превращение гидразида рацемата лизергиновой кислоты в азид

2.82г (0.01моль) мелко измельченного (до порошка) гидразида рацемата лизергиновой кислоты (в прохладных условиях) растворяются в 100мл 0.1n соляной кислоты. Охлаждают до 0С и добавляют непрерывной струей 10.0мл 1n холодного раствора нитрита натрия, после чего при интенсивном помешивании тотчас же и в течение 2-3 минут добавляют более чем 100мл 0.1n соляной кислоты, до тех пор, пока раствор отчетливо кисло среагирует на лакмусовой бумаге. Для завершения почти моментально протекающего превращения в азид, дают постоять еще 5 минут при 0С, добавляют слой из 300мл эфира, смешивают с избыточным 1n раствором гидрокарбоната натрия и путем встряхивания переводят светло-желтые, объемистые хлопья азида в эфир. Гидрокарбонатный щелочной маточный раствор встряхивают второй раз с 50мл эфира. Соединенные эфирные растворы промываются еще 2 раза 20мл воды и потом в защищенных от света условиях в течение 15-20мин высушиваются при 0С прокаленным карбонатом калия.

4. Получение рацемических диэтиламида изолизергиновой и лизергиновой кислот
Всегда получается смесь изомеров, хотя значительно преобладает тот из них, который был исходным
Полученный из 1.0г гидразида изолизергиновой кислоты эфирный раствор азида смешивали с 3.0 куб.см диэтиламина и давали постоять при 20С ночь.

*рацемат - смесь право- и левовращающих оптических изомеров.

**В СССР в 70-х был запатентован способ Баньковской А.Н. с сотоварищами по которому d и L-формы (право и левовращающие оптические изомеры отделялись друг от друга вследствии разной растворимости в ди-(н-толуил)-L-винной кислоте. Включение этого этапа позволяет далее работать только с правовращающим изомером, что в конечном итоге повышает выход. Без этого этапа в конце получаются 4 изомера, причем психоактивен только один.

Метод получения d-LSD малеата или тартрата из лизергиновой кислоты с применением POCl3

1. Получение лизергиновой кислоты из ее амидов. 10г амидов растворить в 200 мл абсолютного щелочного (8%) этанола (а лучше метанола). Не грея отогнать спирт под вакуумом. Остаток растворить в 200 мл 8% р-ра КОН и греть на паровой бане 1 час. Далее раствор довести до рН7 слабой кислотой, отфильтровать и очистить экстракцией с эфиром. Водный раствор еще раз отфильтровать и высушить не грея. Желательно перекристаллизовать в метаноле. В итоге получаем моногидрат лизергиновой кислоты.

2. Используется красное освещение.
3,15г (11 мМоль) d-лизергиновой к-ты + 7,23г (99мМОль) (C2H5)2NH в 150мл хлороформа (или бензола). Смесь нагреть и после прекращения нагревания добавить 2 мл или 3,4г (22 мМоль) POCl3, продолжить нагревание на 2 мин. Затем продолжать сохранять раствор на тепле где-то 4-5 мин до получения раствора янтарного цвета. Раствор охладить до комнатной температуры и добавить 200мл 1М NH4OH (аммиаком проводится промывка хлороформного р-ра).

Отделить хлороформный слой, просушить его добавлением MgSO4, профильтровать, концентрировать в вакууме(не нагревать выше 40o). Концентрировать до разницы между уровнями количества раствора в 2-5мм. Остаток растворить в минимальном количестве 20% р-ра малеиновой к-ты (или лимонной) в метаноле для перекристаллизации и получения d-LSD малеата. Кристаллизация получается самопроизвольно. Вещество профильтровать, промыть холодным метанолом и просушить.

P.S.: В целом приготовление имеет много общего с варкой винта, так что если есть опыт с пировитином, то получится и это. Главная проблема - достать исходные алкалоиды и POCl3.

СИНТЕЗ LSD из триптофана
Полный синтез Метилового эфира Лизергиновой кислоты.

Раствор 15.7 г L-триптофана в 260 мл 1N HCl, содержащий 3 г. 10% Pd/C, был гидрирован в течении 16 ч под давлением водорода 30 psi. Катализатор был отфильтрован, фильтрат при 0C обработан конц. водным NH3, когда pH достиг 7.5-8, выпало белое кристаллическое вещество (7.5 г), которое можно перекристаллизовать из воды. Оно было бензоилировано, получено 15 г сырого продукта; после перекристаллизации из водного MeOH получено 7.5 г (25 %) продукта 12a, mp 200-201 C. Фильтрат из нейтрализованной смеси после гидрирования был обработан 4 г NaOH и также бензоилирован, получено 14 г сырого продукта 12b, после перекристаллизации из MeOH 10 г (33%), mp 222-223 C. Из рацемического триптофана аналогично была получена смесь изомеров 12a и 12b 55% и 45% с выходом 70%. Раствор 12а (206 mg, 0.5 mmol) в 1 мл Ac2O был нагрет до 100 C 15 минут при перемешивании. Реакционная смесь была охлаждена до комнатной температуры и смесь Ac2O с AcOH была полностью удалена в вакууме при температуре бани 50 C в течении 4 часов.

Полученное бледножелтое масло было растворено в 1 мл сухого дихлортана, и, в течении 5 минут, было добавлено к суспензии AlCl3 (266 мг, 2 mmol) в 1 мл дихлортана в атмосфере азота на ледяной бане. Затем лед был удален, а реакционная смесь нагревалась при температуре кипения 30 минут. По охлаждении, она была добавлена к 20 мл ледяной воды и экстрагирована хлороформом (3x30 мл). Экстракт был промыт рассолом и высушен Na2SO4. После испарения растворителя в вакууме, полученное желто-коричневое вещество было очищено хроматографией на 20 г силикагеля (Et2O:гексан 1:4) и получено 112 мг (57%) бледно-желтого кетона 13 mp 199-200 C. Продукт можно перекристаллизовать из EtOAc. К раствору 13 (480 мг, 1.2 mmol) в 20 мл б/в THF добавлен активированный Zn (204 мг, 3.12x 10-3 mol) и йод (катализатор) (15 мг). Раствор этилового эфира альфабромакриловой кислоты (482 мг, 2.5 mmol) в 2 мл THF был добавлен к реакционной смеси в течении 20 минут, при темп 0 C.

После этого реакционная смесь была постепенно нагрета до 50 C и эта темп-ра поддерживалась 14 часов. После охлаждения смесь была вылита в 100 мл разбавленной HCl при охлии льдом, и образовавшееся белое твердое вещество отделено фильтрованием. Из рацемата 13 продукт был перекристаллизован из EtOH с выходом 460 мг (83%) белого твердого в-ва 15 Tпл 265-7 C. Алкилирование 15 было осуществлено тем же методом, что и 26-27. Бледно-желтое твердое вещество перекристаллизовано из EtOAc, получено рацемическое N-метильное производное (80%) в виде чистого белого твердого вещества Tпл 232-234 C. (метод 26-27): Рр 26 (156 мг, 0.336 ммоль) в 5 мл DMF был добавлен к суспензии NaH (528 мг, 11.1 ммоль) в 5 мл б/в DMF при охлаждении, в атмосфере азота, после чего был добавлен метилйодид (0.27 мл, 4.32 ммоль). Затем ледяная баня была удалена и смесь за 20 мин нагрелась до комн. темп., при которой выдерживалась час, после чего была вылита в 50 мл охлажденной льдом разб. HCl и экстрагирована хлороформом, высушена Na2SO4 и р-ль был удален в вакууме. раствор N-Me производного 15 (240 мг, 0.5 ммоль) в 20 мл CH2Cl2 был насыщен HBr и размешивался 3 часа при комн. темп. под азотом. Выпаренная досуха реакционная смесь дала 3:1 смесь изомеров 38. Без разделения , смесь была обработана б/в Na2CO3 (100 мг) и изб. триэтилоксониевой соли в CH2Cl2 в теч. 2 часов при комн. темп. в атм. азота.

Затем реакц. смесь была обработана 100 мл 1N HCl и размешивалась 10 минут. ейтрализация насыщенным `-ром Na2CO3, экстракция CHCl3, сушка Na2SO4 и последующая хроматография на силикагеле (60% EtOAc/hexane, затем EtOAc) дала белое вещество, после перекристаллизации из EtOAc 74 мг (55%) 40, Tпл 220 разл. Дальнейшее элюирование ацетоном дало 39мг (30%) дебензоилированного метиленолактона. Раствор пятициклического лактона 40 (54 мг, 0.2 ммоль) в 20 мл MeOH был обработан SOCl2 (1мл). После 4 часов перемешивания при комн. темп. в атмосфере азота, растворитель был выпарен досуха. Для получения свободного основания 42, было прибавлено 5 мл ледяной воды и затем нейтрализовано р-ром NaHCO3, экстр. CHCl3, высушено Na2SO4 и выпарено, образовалось 60 мг (100%) гидроксиметилового эфира 42.

Для прямого превращения в 43а соль была обработана 10 мл раствора P2O5 и метансульфокислоты при комн. темп. в течени 3 часов. ейтрализация Na2CO3, экстракция CHCl3, сушка Na2SO4 и удаление растворителя дали 54 мг (95%) коричневого неустойчивого вещества, которое было использовано без дальнейшей очистки.

Раствор 43а (28 мг, 0.1 ммоль) в 5 мл б/в CH2Cl2 был обработан 220 мг MnO2 и перемешивался при комн. темп. 1 час. Твердые вещества были отделены фильтрованием и хорошенько промыты хлороформом. Хроматография на силикагеле дала 12 мг (45%) эфира с соотношением изомеров 3:1, которые были разделены HPLC. ЯМР-спектр продукта оказался идентичен ЯМРспектру метилового эфира из природной лизергиновой кислоты.

Синтез LSD
Приготовление амидов лизергиновой кислоты.

Патентный Отдел США 2, 736, 728. Запатентовано: 28 февраля 1956 года.

Richard P. Pioch, Indianapolis, Indiana, assigmor, to Eli Lilly and Co., Indianapolis, Indiana, a corporation of Indiana. No drawing. Application December 6, 1954, Serial No. 473,443. 10 Claims (Cl. 260-285.5)

Это открытие касается приготовления амидов лизергиновой кислоты и создания промежуточного соединения, необходимого при приготовлении лизергиновой кислоты.
Хотя известны лишь несколько природных и искусственно полученных амидов лизергиновой кислоты, они обладают рядом различных полезных фармакологических свойств. Особенно полезен эргоновин, N-(1(+)-1-гидроксоизопропил)-амид dлизергиновой кислоты, который в промышленности применяется как окислитель{?!!}.

Попытки получить амиды лизергиновой кислоты обычным способом выделения амидов, так же как и взаимодействие аминов с хлоридом лизергиновой кислоты или ее анионом ,были безуспешны. Патенты США описывают процессы получения амидов лизергиновой кислоты, хотя эти процессы эффективны как дополнение к желаемому превращению лизергиновой кислоты в один из ее амидов, они все же лишены преимуществ. Предлагаемый ниже способ достаточно простой и удобный для получения амидов лизергиновой кислоты, который позволяет провести реакцию между лизергиновой кислотой и ангидридом трихлоруксусной кислоты, чтобы получить смесь лизергиновой и трифторуксусной кислот, а затем провести взаимодействие смеси ангидридов с азотистыми соединениями, имеющими не менее одной связи водород-азот. Полученный амид лизергиновой кислоты выделяется из смеси удобным способом. Взаимодействие лизергинового и трифторуксусного ангидридов происходит при низкой температуре, это значит, что реакция может проходить при температуре около 0° С. Предпочтителен интервал от -15° до -20° С. Этот интервал вызывает достаточно высокие температуры, чтобы реакция проходила быстро; он позволяет также принять меры предосторожности против слишком большой скорости реакции, развития слишкой высокой температуры и, следовательно, возможного нежелательного разложения смеси ангидридов.
Реакция проходит в среде соответствующего дисперсанта, который является инертным по отношению к реагентам. Лизергиновая кислота малорастворима в реагентах, пригодных для проведения реакции, поэтому она находится в виде взвеси в дисперсанте.
Требуется 2 галлона (9,0922 литра) трифторуксусной кислоты на моль лизергиновой кислоты для быстрого и полного превращения лизергиновой кислоты в смесь ангидридов.

Оказалось, что молекула ангидрида связывается с одной молекулой лизергина, которая содержит основной атом азота, и это тот самый отдукт, который реагирует со второй молекулой трифторуксусного ангидрида, чтобы образовать ангидрид, находящийся в смеси с одной молекулой трифторуксусной кислоты. Превращение лизергиновой кислоты в смешанный ангидрид происходит за относительно короткое время, но, чтобы реакция прошла полностью, требуется около трех часов. Смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислоты относительно неустойчива, особенно при комнатной температуре, а также при более высоких температурах, поэтому ее следует хранить при низкой температуре. Термическая неустойчивость ангидрида в смеси делает желательным превращение его в лизергиновую кислоту без лишних потерь. Сам ангидрид, поскольку он содержит группу +('%`#(-.".) кислоты, также может существовать в смеси большей частью в виде аддукта в ионной форме совместно с ангидридом трифторуксусной кислоты или самой кислотой. Для максимального выхода продукта очень важно, чтобы полученная лизергиновая кислота была бы безводной. Для обезвоживания кислоты проще всего ее нагреть до 105-11О ° С в вакууме примерно 1 мм ртутного столба в течение нескольких часов, так как других подходящих способов обезвоживания кислоты нет. Превращение смешанного ангидрида в амид посредством взаимодействия ангидрида с азотистым основанием, таким, как аминогруппа, следует проводить при температурах, равных комнатной или ниже. Наиболее удобно проводить реакцию, добавляя охлажденный раствор смешанного ангидрида к аминосоединению, имеющему приблизительно комнатную температуру. Из-за того, что кислотные реагенты присутствуют в реакционной смеси в виде смешанного ангидрида, для максимально полного превращения требуется около пяти моль-эквивалентов аминогрупп на один моль-эквивалент смешанного ангидрида. Для того, чтобы смешанный ангидрид полностью вошел в реакцию, желательно в реакционную смесь дать несколько больше реагента, чем пять моль. При желании можно использовать основное соединение, способное частично нейтрализовать кислотные составляющие, находящиеся в реакционной смеси. Примером такого соединения может служить третичный амин. В этом случае примерно один моль-эквивалент аминосоединения будет превращен в амид лизергиновой кислоты, а лизергиновая кислота, не участвовавшая в реакции, может быть удалена из реакционной смеси и использована еще раз в других реакциях.

Проводится это превращение по следующему методу: Безводную лизергиновую кислоту диспергируют в подходящей среде, например, в амилнитриле, и суспензию охлаждают до -15 -20° С. В суспензию медленно добавляют раствор, содержащий примерно два мольэквивалента трифторуксусной кислоты, предварительно охлажденный до -20° С. Смесь выдерживают при низкой температуре в течение 13 часов, чтобы образовалась смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Раствор смеси ангидридов добавляю к аминосоединению в количестве около пяти моль-эквивалентов для прохождения реакции. Хотя обычно аминосоединения предварительно растворяют, можно этого не делать. Реакцию с аминосоединением или его раствором следует проводить при комнатной или более низкой температуре. Реакционную смесь оставляют на 1-3 часа при комнатной температуре и желательно в темноте, а затем избыток растворителя можно удалить испарением в вакууме при температуре чуть выше комнатной. Осадок, состоящий из амида с избытком амина и его соли, вымывается хлороформом и водой. Вода отделяется от раствора хлороформа, который содержит амид; осадок много раз промывают водой, чтобы удалить избыток амина и его разнообразных солей, образовавшихся при реакции, включая и непрореагировавшую лизергиновую кислоту.

Раствор хлороформа подвергается испарению, удаляя остаток амида лизергиновой кислоты. Амид, полученный таким способом, может быть легко очищен любым доступным методом. Растворители и дисперсионная среда, которые используются вами в этой реакции, должны сохранять жидкое состояние при низких температурах и иметь инертную природу, не вступая в реакции с лизергиновой кислотой и трифторуксусным ангидридом. В качестве подходящих реагентов можно предложить: амилнитрил, диметилформамид, пропилнитрил, и тому подобные. Обычно другие реагенты используются довольно редко. Из перечисленных выше веществ наиболее подходит амилнитрил, поскольку он имеет малую реакционную способность при температуре реакции, относительно летуч и легко отделяется от реакционной смеси перегонкой в
" *cc,%. Для получения амида лизергиновой кислоты можно предложить множество азотистых оснований, подходящих для проведения реакции. Как уже было сказано, азотистое соединение должно иметь связь водород-азот, чтобы образовался амид. Для реакции можно взять следующие аминосоединения: аммиак, гидразин, первичные амины, такие как глицин, этаноламин, диглицилглицин, аминопропанол, диэтиламин, эфедрин и другие. Когда в реакцию вступают такие вещества, как аминопропанол или любой спиртосодержащий амин, при взаимодействии с ангидридами лизергиновой или трихлоруксусной кислот, продукты реакции, к несчастью, содержат также аминогруппы. Вследствие двойственной природы спиртосодержащих аминов образуются два изомера. Обычно количество примесного соединения не превышает 25-30%, от общего количества продукта реакции, но иногда это количество бывает существенно завышено. Аминогруппы очень редко можно превратить в желанный гидроксиламид, но выход продукта можно повысить, если обработать амин или его смесь с амидом спиртовым раствором щелочи, чтобы провести превращение всех компонентов в необходимый гидроксоамид. Наиболее целесообразно проводить эту реакцию растворением амино-компаунда или его смеси в минимальном количестве спирта, одновременно добавляя в раствор двукратное количество 4-нормального раствора гидроксида калия. Оставьте смесь на несколько часов при комнатной температуре, произойдет нейтрализация кислоты щелочью, а затем можно выделить и очистить амид лизергиновой кислоты.
Следует уяснить, что используемый выше термин "лизергиновая кислота" включает любой из четырех, или все четыре, стереоизомера, возможные в структуре лизергиновой кислоты. Изомеры лизергиновой кислоты можно выделить и подвергнуть превращениям по методам, известным из литературы. Эту трансформацию можно наглядно показать на следующих примерах.

Пример первый
Приготовление смеси ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот:

Приготовьте суспензию из 5,36 граммов d-лизергиновой кислоты в 125 мл амилнитрила и охладите при -20° С. К суспензии добавьте охлажденный (до -20° С) раствор, содержащий 8,82 грамма трифторуксусной кислоты и 75 мл амилнитрила. Выдержите эту смесь при температуре -20° С в течение 1,5 часа для полного растворения вещества, и d-лизергиновая кислота превратится в смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Смесь ангидридов можно выделить в виде масла, если провести испарение растворителя в вакууме при температуре около нуля по Цельсию.

Пример второй
Приготовление N.N-диэтиламида d-лизергиновой кислоты:

Раствор смеси ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот в 200 мл амилнитрила можно получить, если провести реакцию лизергиновой кислоты массой 5,36 г с трифторуксусной кислотой массой 8,82 г по первому методу. Амилнитрил, содержащий смесь ангидридов, следует добавить к раствору амилнитрила объемом 150 мл, содержащему 7,6 г диэтиламина. Смесь следует выдержать в темноте при комнатной температуре в течение примерно двух часов. Затем перегонкой в вакууме отделить амилнитрил от осадка; осадок содержит: "нормальные" и "изомерные" формы амида d-лизергиновой кислоты вместе с некоторым количеством лизергиновой кислоты и соль (продукт взаимодействия диэтиламина с лизергиновой кислотой и некоторое количество побочных продуктов). Осадок следует растворить в смеси 150 мл хлороформа и льда, полученного из 20 мл воды. Отделите верхний слой хлороформа и проведите экстракцию раствора пятью порциями хлороформа объемом по 50 мл. Экстракты e+.`.d.`, объедините и четыре раза промойте холодной водой (каждая порция воды имеет объем по 50 мл), чтобы удалить остаточные количества солей аминов. Затем осушите экстракт хлороформа безводным сульфатом натрия и проведите испарение хлороформа в вакууме. Таким образом, получен твердый остаток, содержащий "нормальную" и "изомерную" формы М,Н-диэтиламида dлизергиновой кислоты, массой 3,45 г. Вещество растворите в 160 мл смеси бензина и хлороформа, взятой в соотношении 3:1 и проведите хроматографию с помощью 240 граммов оксида алюминия. Если хроматография проводится на том же растворителе, то на колонке с оксидом алюминия появятся две голубые светящиеся полоски. Зона N.N-диэтиламида d-лизергиновой кислоты будет двигаться быстрее, если пробу разбавить тем же растворителем, что использовался ранее (объем растворителя около 3000 мл); разбавление следует проводить, чтобы на хромотограмме не снижалась скорость продвижения наиболее мобильной зоны голубого окрашивания. Раствор обрабатывают лимонной кислотой для того, чтобы получить тартрат N.N-диэтил амида d-лизергиновой кислоты, который будет выделен. Тартрат N.N-диэтил амида d-лизергиновой кислоты плавится с разложением при 190-196"С. N.N-диэтил амид диизо-лизергиновой кислоты, который адсорбируется на колонке из оксида алюминия в виде второй флюоресцентной зоны, может быть удален растворением в хлороформе. "Изо"форма амида может быть выделена после испарения хлороформа в вакууме.

Пример третий
Приготовление амида N-диэтиламинэтил d-лизергиновой кислоты:

По методу первому готовим раствор смеси ангидридов лизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты из 2,68 г лизергиновой кислоты и 4,4 г ангидрида трифторуксусной кислоты, растворенных в 100 мл амилнитрила. Этот раствор следует добавить к диэтиламинэтиламину массой 6,03 г. Реакционную смесь выдерживать при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Амилнитрил испаряют, а остаток обрабатывают хлороформом, как описано в опыте втором. Обработанный осадок содержит N-диэтиламиноэтиламид d-изолизергиновой кислоты, его растворяют в нескольких мл этилацетата, и раствор охлаждают при температуре около О° С; в процессе охлаждения из раствора кристаллизуется Nдиэтиламиноэтил d-изо-лизергиновой кислоты. Кристаллы отфильтровывают, а фильтрат упаривают с целью получить дополнительное количество кристаллического амида. После перекристаллизации объединенных фракций кристаллов можно получить N-диэтиламиноэтил d-изо-лизергиновой кислоты, плавящийся при 157-158°С. Оптическое соотношение следующее: [x]d= +372 градуса (с.= 1.3 в пиридин)

Химические характеристики LSD:

НАЗВАНИЕ:
Lysergide
ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ: 9,10-Didehydro-N,N-diethyl-6-methylergoline-8?-carboxamide
ДРУГИЕ НАЗВАНИЯ:
D-lysergic acid diethylamide; LSD; LSD-25; lysergsaure diethylamid
ХИМИЧЕСКАЯ ФОРМУЛА
C20H25N3O
МОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА
323.44

При составлении этой компиляции были использованы материалы следующих сайтов:

1. http://spaceflower3.tripod.com
2. http://ssb.h1.ru
3. http://www.lsdinfo.by.ru